Принимая на вооружение осенью 1943 года танк Tiger II, министерство вооружений и боеприпасов выдало задание на разработку нового танка Panther II, с условием максимальной унификации по узлам этих двух машин. Разработка новой машины была поручена конструкторскому бюро фирмы Henschel & Sohn. Новый танк должен был иметь более толстое бронирование (100-мм в лобовой части и 60-мм в бортовой), оснащённый башней Schmalturm. Основное вооружение состояло из 88-мм танковой пушки 8,8 cm KwK 43 L/70 с длиной ствола 70 калибров, такой же, как на Tiger II(P). Масса танка должна была возрасти до 55 и более тонн. Главной проблемой стало отсутствие подходящего двигателя для потяжелевшей машины. Были проработаны варианты установки двигателей MAN/Argus LD 220 мощностью 750 л.с. или Maybach HL 234 мощностью 900 л.с., восьмискоростной гидромеханической коробки передач AK 7-200, однако работы завершены не были. Ходовая часть нового варианта Panther состояла из 7 цельнометаллических катков на одиночных торсионах, а гусеницы были шириной 660 мм.
В конце 1944 года успели изготовить только один корпус, на который для испытаний была установлена башня от серийной Panther Ausf. G. Испытания завершены не были, а данный танк был захвачен американскими войсками. Корпус этого танка хранится в музее кавалерии и танковых войск Паттона в Форт-Ноксе.
Есть вероятность, что было сделано два прототипа Panther II, которые могли участвовать в боях в конце войны. Дальнейшие работы были почти прекращены. Начались проработки проекта E50 в качестве замены обоим Panther I и Panther II.